今日，《自然》子刊《Nature Medicine》上刊登了一項由北京大學腫瘤醫院朱軍教授與南加州大學陳思毅教授聯合主導的重要醫學研究——科學家們找到了讓明星抗癌療法CAR-T變得更為安全的方法，并在早期人體臨床試驗中進行了驗證。許多專家指出，這一發現有望變革CAR-T的治療格局。

CAR-T是近年來涌現出的明星抗癌療法。這種療法從患者體內分離出免疫T細胞，并在體外對這些細胞進行基因改造，給它們裝上識別癌細胞表面抗原的“嵌合抗原受體”（CAR）。隨后，這些改造之后的細胞在實驗室中經過大量擴增，再被輸注回患者體內。在那里，它們就像是一支裝備了最新武器，訓練有素的軍隊，對癌細胞展開無情的攻擊。

在一系列臨床試驗中，這一療法的理念和療效得到了驗證。2017年，美國FDA批準了首款CAR-T療法上市。幾個月后，第二款CAR-T療法也得到了批準。一些從臨床試驗起就開始接受這一療法的兒童患者，更是5、6年沒有出現癌癥復發，達到“功能性治愈”。

但科研人員們知道，CAR-T療法不是萬能藥。由于這些免疫T細胞算是一劑“猛藥”，它們往往會在人體內引起“細胞因子風暴”的副作用，有時甚至會危及到患者的生命。因此，現在的患者必須在設備精良，醫護人員具有專精知識的醫療機構接受CAR-T治療，以便及時控制潛在的副作用。

為了了解能否進一步提高CAR-T療法的安全性，減少細胞因子風暴的誕生，研究人員們決定對首款獲批的CAR-T療法中的“嵌合抗原受體”進行改造，讓療法既能維持療效，又增強安全性，減少細胞因子的釋放。

在經過大規模的篩選后，一種叫做CD19-BBz（86）的嵌合抗原受體得到了研究人員們的關注。在小鼠實驗中，它能有效殺死癌細胞，卻沒有帶來嚴重的免疫副作用。這正是他們所苦苦尋找的特性。

接下來，他們申請了一項臨床試驗，在人類患者身上研究這一經過改良的CAR-T療法能否帶來更為安全的治療效果。這項早期的臨床試驗招募了26名罹患難治性B細胞淋巴瘤的患者，其中25人得到了治療。與先前的結果類似，在抗擊癌癥方面，CAR-T療法取得了出色的成果：在低劑量和中等劑量組中，均有一半患者出現臨床緩解。而接受最高劑量的11名患者中，有6人達到完全緩解（54.5%），2人達到部分緩解（18%），這表明這款經過改良的CAR-T療法，療效沒有打折扣。

而在研究人員們最為關注的安全性上，這款新型CAR-T療法可以說是大獲全勝。在25名患者中，沒有一位患者出現1級以上的細胞因子風暴。更可喜的是，沒有任何一位患者出現神經毒性（CAR-T療法的另一個常見副作用）。綜合來看，沒有一名患者需要通過藥物治療來緩解副作用。對比現有獲批的CAR-T療法（超過一半受細胞因子風暴困擾，約四分之一有神經毒性），研究取得的積極成果讓人振奮！

“這是一項重要的進步，”本研究負責人之一陳思毅教授說道：“我們設計了一種新型的CAR分子，它在殺死癌細胞上一樣有效，但作用速度沒有那么激烈，毒性也更低。”

這項研究一經發布，也引起了許多業內專家的熱議。一些專家指出，這一研究雖然只招募了25名患者，但早期數據非常有潛力。另一些專家則表示謹慎樂觀。雖然我們取得了理想的結果，但為何這種設計能夠降低毒性，背后的機理還有待進一步探明。

總結來看，由這支華人學者領銜的團隊做出的發現，有望帶來更為安全的CAR-T療法。如果這能夠在更多臨床試驗中得到驗證，對患者來說無疑是一個福音。畢竟，更安全的療法不但能讓他們的治療更為安心，還可以讓虛弱的患者免于前往特殊醫療中心的舟車勞頓之苦，就近接受治療。這正是生物醫學實實在在為患者做出的改變。